张先生高血压多年,每天1片硝苯地平控释片,血压控制在120/80mmHg左右,药效比较平稳。可最近因为支气管炎服用抗菌药——克拉霉素,连续服药5天,服药后老是头晕,一测血压才80/50mmHg。
张先生纳闷,怎么成了低血压?难道和服用克拉霉素有关?后来医生了解情况后分析认为,的确是克拉霉素导致硝苯地平的代谢减慢从而增强降压效果,导致了低血压的发生。
2018年10月,我国發布《老年人多重用药安全管理专家共识》,分别对每类疾病或药物间相互作用的潜在危害及处置做了具体指导。其中包括糖尿病、高血压、血脂异常、心血管、抗血小板及抗凝、帕金森、镇静催眠、抗抑郁焦虑、骨质疏松、抗感染、甲状腺病、常用OTC药物/保健品共12类治疗药物。
今天我就以高血压用药为例,来提示老年高血压患者,如何避免因药物相互作用引发的用药风险。
常用高血压治疗药物,包括钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂五大类。
钙离子拮抗剂
钙离子拮抗剂包括硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等,主要经肝脏代谢酶CYP3A4代谢,而CYP3A4强抑制剂,如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能够显著减慢这类药物的代谢,从而增强降压效果,可能导致严重低血压。
非洛地平与红霉素或葡萄柚汁合用,硝苯地平与葡萄柚汁合用,均可导致低血压,应避免合用。
而CYP3A4强诱导剂,如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等,能加快这类药物的代谢,减弱降压效果,会造成血压升高或剧烈波动,临床应避免或谨慎合用。
另外,氨氯地平也具有CYP3A4中等抑制作用,与辛伐他汀合用时,辛伐他汀的日剂量应≤20mg(毫克),否则容易发生横纹肌溶解的风险。
血管紧张素转换酶抑制剂
包括卡托普利、贝那普利、福辛普利等,这类药物在体内很少经过代谢酶CYP450代谢,与酶抑制剂和酶诱导剂合用,较少发生相互作用。
不过,这类药物与保钾利尿药合用可导致高钾血症,与沙库巴曲合用会增加血管神经性水肿风险。
糖尿病患者的肌酐清除率<60ml/min时表示肾功能中度降低,此时若合用阿利吉仑和血管紧张素转换酶抑制剂,增加低血压、高血钾和肾功能恶化的风险,应避免合用。
血管紧张素转换酶抑制剂与非甾体类消炎药(布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸钠、塞来昔布等)合用,可减弱降压效果,并增加肾损伤风险。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
包括厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦等,绝大多数在体内很少经过代谢酶CYP450代谢,与酶抑制剂和酶诱导剂合用,较少发生相互作用。
这类药物与保钾利尿药合用可导致血钾升高。
糖尿病患者的肌酐清除率<60ml/min时表示肾功能中度降低,此时若合用阿利吉仑和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,能增加低血压、高血钾和肾功能恶化的风险,应避免合用。
β受体阻滞剂
β受体阻滞剂包括普萘洛尔、美托洛尔等,体内主要经代谢酶CYP2D6代谢。
CYP2D6抑制剂,如普罗帕酮、氟西汀、帕罗西汀等可能减慢其代谢,导致严重心动过缓,特别是合用抗抑郁药物时。
比索洛尔在体内经代谢酶CYP3A4代谢,与CYP3A4强抑制剂可能存在药物相互作用。
无论哪种β受体阻滞剂与维拉帕米合用,维拉帕米均能增加β受体阻滞剂的房室传导阻滞风险,应避免合用。
利尿剂
吲达帕胺、氢氯噻嗪不经过药物代谢酶CYP450代谢,不受酶诱导剂和酶抑制剂的影响。
氢氯噻嗪与胺碘酮合用,可引起QT间期延长和尖端扭转型室速。
磺胺过敏者应避免使用这两种药物。
总的来说,对于高血压患者来说,当您的血压跌宕起伏时,可能是因为服用其他药物发生相互作用而导致,此时不要自行调整降压药物的用量或停止服药,请及时咨询医生或药师。